4月11日是第27個(gè)世界帕金森病日。帕金森病是一種運(yùn)動(dòng)障礙疾病，全球目前約有600萬(wàn)名帕金森病患者。
在我國(guó)，帕金森病的平均患病年齡為60歲，患者已超300萬(wàn)人。其中，65歲以上老年人發(fā)病率為1.7%。帕金森病已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后的中老年常見(jiàn)疾病。此外，中青年型帕金森病患者已占帕金森病患病總?cè)藬?shù)的5%—10%。
對(duì)于帕金森病，目前我國(guó)診療現(xiàn)狀如何？相關(guān)最新研究有哪些？未來(lái)還有怎樣的新療法？科技日?qǐng)?bào)記者就此采訪了相關(guān)專家。
藥物治療存在“蜜月期”
“帕金森病患者中腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺神經(jīng)元退化明顯。”北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師孫永安向記者介紹，多巴胺神經(jīng)元參與感官知覺(jué)調(diào)節(jié)及人體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)。現(xiàn)有研究認(rèn)為，帕金森病是由黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷或退化，導(dǎo)致多巴胺分泌減少，進(jìn)而引起的疾病。
記者了解到，引起帕金森病的因素有遺傳、老齡化、腦血管疾病、腦外傷等，而帕金森病患者呈年輕化趨勢(shì)還與環(huán)境毒素、毒品、壓力應(yīng)激等多因素有關(guān)。
雖然帕金森病目前無(wú)法完全治愈，但可以通過(guò)藥物、手術(shù)、康復(fù)、心理疏導(dǎo)獲得比較好的療效。
帕金森病的主要療法是藥物治療，目前常用6類藥物：左旋多巴類制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑、COMT抑制劑、抗膽堿能藥、單胺氧化酶-B抑制劑、金剛烷胺。“這些藥物的作用要么是補(bǔ)充多巴胺，要么是減少多巴胺的代謝，要么是增加多巴胺的利用效率。”首都醫(yī)科大學(xué)北京友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師張麗燕此前接受記者采訪時(shí)表示。
不過(guò)帕金森病是神經(jīng)退行性疾病，通?；颊哂盟?—5年后藥物療效就沒(méi)有最初那么好了，這四五年就是帕金森病藥物治療的“蜜月期”。
孫永安告訴記者，正常腦部生理性分泌多巴胺是24小時(shí)緩慢釋放，而外源性補(bǔ)充多巴胺呈“脈沖式”刺激，例如左旋多巴每天需服用3—4次。早期治療階段，患者多巴胺受體對(duì)于多巴胺較敏感，其癥狀波動(dòng)不大。但長(zhǎng)期大劑量使用多巴胺，受體敏感性會(huì)下降，出現(xiàn)療效持續(xù)時(shí)間短（劑末現(xiàn)象）、療效不穩(wěn)定（開(kāi)關(guān)現(xiàn)象）等副作用。
對(duì)于帕金森病的用藥，孫永安表示，提倡遵循“不求全效、細(xì)水長(zhǎng)流”的原則，即從小量開(kāi)始服用，緩解癥狀到不影響生活即可。
帕金森病患病歷程可達(dá)20—30年，早期患者建議以藥物結(jié)合康復(fù)鍛煉為主，部分中晚期患者可輔以手術(shù)治療。相比于神經(jīng)核毀損手術(shù)，腦深部電刺激手術(shù)通過(guò)微創(chuàng)方式給患者植入腦起搏器來(lái)實(shí)現(xiàn)神經(jīng)調(diào)控，可達(dá)到減輕和控制震顫、僵直等癥狀的目的。這種技術(shù)在國(guó)內(nèi)及歐美各國(guó)已經(jīng)較為成熟。
創(chuàng)新研究層出不窮
帕金森病早期容易誤診與漏診，尋找提高疾病診斷效能的標(biāo)志物成為該領(lǐng)域的一大研究熱點(diǎn)。
2022年9月，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)可通過(guò)實(shí)驗(yàn)犬嗅辨帕金森病的新方法，證實(shí)帕金森病患者的確具有特殊體味，這是世界上首次報(bào)道證實(shí)利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物輔助診斷人類帕金森病。目前，該團(tuán)隊(duì)正研究其具體機(jī)制，加快臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。
2022年11月底，瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，健康人士和帕金森病患者脊髓液中一組蛋白質(zhì)的形狀不同，這76種蛋白質(zhì)有望用作檢測(cè)帕金森病的新型生物標(biāo)記物。該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃對(duì)已發(fā)現(xiàn)的標(biāo)記物進(jìn)行徹底檢測(cè)和驗(yàn)證，評(píng)估其檢測(cè)帕金森病的效率等。
除了藥物、手術(shù)治療外，目前科研人員也在探索一些帕金森病的新療法，如免疫療法、干細(xì)胞治療、納米材料制劑治療等。
“目前比較受關(guān)注的是免疫療法。”孫永安解釋，當(dāng)異常的α-突觸核蛋白聚集，就會(huì)破壞腦細(xì)胞的內(nèi)部運(yùn)作，導(dǎo)致帕金森病等由大腦損傷引發(fā)的認(rèn)知障礙?？蒲腥藛T通過(guò)針對(duì)α-突觸核蛋白制備疫苗或單克隆抗體對(duì)該病進(jìn)行靶向治療。但目前免疫療法成本較高，而且脫靶率很高，因此并沒(méi)有達(dá)到對(duì)帕金森病很好的治療效果。
國(guó)內(nèi)外科研人員還在嘗試用干細(xì)胞治療帕金森病。比如，2022年12月，昆明理工大學(xué)靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的科研團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)出用于帕金森病治療的可持久穩(wěn)定分泌多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的基因工程化間充質(zhì)干細(xì)胞，其可快速恢復(fù)急性和慢性帕金森病猴模型的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)障礙缺陷。
值得關(guān)注的是，納米材料不僅是遞送藥物的良好載體，一些納米材料還表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用。2022年8月，南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院薛雪教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院相關(guān)團(tuán)隊(duì)，把納米材料P-sheet作為藥物，通過(guò)一定的機(jī)制作用于細(xì)胞，抑制神經(jīng)元喪失，有效緩解了帕金森病運(yùn)動(dòng)功能障礙。
帕金森病診療還需更加精準(zhǔn)
未來(lái)，帕金森病診療還面臨哪些挑戰(zhàn)？
專家指出，目前尚缺乏對(duì)帕金森病早期精準(zhǔn)診斷的有效手段。而早發(fā)現(xiàn)、早治療有利于保護(hù)大腦中的多巴胺神經(jīng)元，延緩病情進(jìn)展。據(jù)報(bào)道，研究顯示，在上海這樣的一線城市，帕金森病患者從起病至確診所需時(shí)程的中位時(shí)間為10個(gè)月，在此過(guò)程中誤診率達(dá)23.53%。
此外，雖然針對(duì)帕金森病的治療取得了很多進(jìn)展，但還存在一些難題影響疾病的治療效果。
薛雪表示，對(duì)于腦部疾病的治療，血腦屏障是一道繞不過(guò)的“坎”。血腦屏障的存在，阻止了絕大部分小分子和大分子的轉(zhuǎn)移，目前已有藥物的血腦屏障穿過(guò)率不足5%，嚴(yán)重限制了神經(jīng)中樞系統(tǒng)疾病的治療。
要想解決這個(gè)問(wèn)題，一方面可以從增加血腦屏障的通過(guò)率入手，另一方面需要增強(qiáng)藥物的靶向性，使藥物可以特異性地作用于腦細(xì)胞。
在增加血腦屏障通過(guò)率和提高特異性這兩方面，納米材料都具有廣闊前景。在薛雪團(tuán)隊(duì)的研究中，科研人員通過(guò)在聚乙二醇鏈上連接一些可以靶向腦部的分子伴侶或者配體，同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)納米材料的大小和表面修飾來(lái)增加血腦屏障的通過(guò)率。
對(duì)帕金森病患者來(lái)說(shuō)，未來(lái)在腦部植入一個(gè)神經(jīng)芯片，協(xié)同對(duì)抗令人困擾的震顫發(fā)作，或許是一種可行的選擇。2023年初，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院研究人員將低功耗芯片設(shè)計(jì)、機(jī)器學(xué)習(xí)算法和柔性植入式電極相結(jié)合，制作出一種神經(jīng)芯片，可識(shí)別和抑制包括帕金森病在內(nèi)的多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病癥狀。
